【科普】遗传代谢病——戊二酸血症I型

戊二酸血症1型(GA-I) 是一种常染色体隐性遗传代谢疾病，又称为戊二酸尿症I型，是由于戊二酰辅酶A脱氢酶（GCDH）活性降低或缺失，导致赖氨酸、羟赖氨酸及色氨酸分解代谢受阻，代谢产物戊二酰肉碱（C5DC）、戊二酸及3-羟基戊二酸等体内异常蓄积，引起代谢紊乱，主要导致神经系统受损。

GA-1的发病率各地差异较大，国外报道约为1/492000～1/69165，中国约为1/310200～1/52078，早期诊断可明显的降低致残率和致死率。

GA-1临床表现多样，个体差异较大，以神经系统表现为主，在新生儿和婴儿中，约有75%的患儿出现大头畸形，50%的GA-1患者出现非特异性神经系统症状，例如肌张力减退和运动发育迟缓。未治疗的婴幼儿患者约80%-90%将出现神经系统受累表现，常由感染、发热、疫苗接种及手术等诱发急性脑病发作，患儿大部分出现基底节（纹状体）损伤，表现为全身肌张力障碍、痉挛性瘫痪、舞蹈症样手足徐动等椎体外系症状，伴发育落后。少部分患者隐匿起病，甚至成年发病，属于晚发型，多表现为非特异性神经系统症状，如头痛、眩晕、共济失调等。部分伴有消化道症状、慢性肾损伤等。

1.GA-1患者可出现低血糖、血氨及血乳酸升高，代谢性酸中毒、谷丙转氨酶、谷草转氨酶及肌酸激酶升高。

2.串联质谱：GA-1患者血戊二酰肉碱（C5DC）、C5DC/C8、和/或C5DC/C3升高，可伴游离肉碱水平降低。

3.尿有机酸检测：戊二酸水平升高，可伴戊烯二酸、3-羟基戊二酸水平升高。

4.GCDH基因检测。

1.临床症状：智力、运动和语言发育落后，头围增大。新生儿筛查确诊可无临床症状。

2.血串联质谱：C5DC、C5DC/C8、和/或C5DC/C3升高。

3.尿有机酸分析检测戊二酸升高，伴或不伴3-羟基戊二酸升高。

4.GCDH基因复合杂合变异或纯合变异。

具备1、2、3、4或2、3、4即可诊断，具备1、2、3或2、3可临床诊断，需做GCDH基因检测

GA-1早诊断、早治疗可预防急性脑病危象和神经系统并发症，明显降低致残率和致死率。治疗主要是饮食和左卡尼汀（左旋肉碱）治疗，限制饮食中赖氦酸及色氨酸的摄入，并适当补充不含赖氨酸、低色氨酸的氨基酸粉以及各种微量元素。