【科普】罕见病科普系列——脊髓小脑性共济失调

脊髓小脑性共济失调（spinocerebellar ataxia，SCA）是一组由基因突变导致小脑、脑干、脊髓退行性变，以进行性运动协调功能减退、平衡失调为主要临床表现的神经系统遗传性疾病。最初定义和经典类型 SCA 为常染色体显性遗传，因相应基因外显子（CAG）三核苷酸拷贝数异常重复扩增产生多谷氨酰胺所致。后来也发现了常染色体隐性遗传、X 连锁遗传和线粒体遗传（NARP、MERRF 以及 CoQ10 缺乏）的类型。

中国最常见的类型为SCA3，占所有常染色体显性遗传SCA 51.1％～72.5％。SCA3是由于 AXTN3 基因编码序列中（CAG）三核苷酸重复数异常扩增，从而导致相应编码蛋白近羧基端多聚谷氨酰胺链（PolyQ）异常增多所导致的疾病。SCA3亚型患者通常成年起病（30～50 岁为常见发病年龄段），隐匿起始，逐渐进展。主要表现为小脑性共济失调，包括醉汉步态、动作笨拙、构音障碍（吟诗样语言）、眼震、复视等；锥体束损害，包括腱反射亢进、踝阵挛、病理征阳性；锥体外系症状，包括帕金森综合征、肌张力障碍、强直等。此外，部分患者可有周围神经病。（CAG）重复次数不同的患者主要临床表现可不同，部分患者在疾病早期可以锥体束损害（类似痉挛性截瘫）或锥体外系症状（类似帕金森综合征）为主，共济失调症状不突出。疾病逐渐进展，起病 10～15 年后丧失行走能力。长期吞咽困难致营养不良或误吸是导致死亡的主要原因。

近1个月，医学遗传科罕见病咨询门诊已经确诊两例SCA男性患者，两例患者来自不同家系，均为40岁左右发病，通过患者典型的临床症状及病史、家族史、小脑萎缩的影像学检查我们选择了合适的基因检测，结果显示两例患者均为三核苷酸拷贝数异常重复扩增导致。由于他们子女均为二十几岁，现在即使没有临床症状也无法排除自己是患者，而且现在还面临生育要求。于是为万分焦虑的他们进行了相应的基因检测，最终为其生育后代提供了指导意见。同时，我们建议患者及家属到我院神经内科门诊咨询最新的治疗进展。

淄博市妇幼保健院医学遗传科由遗传咨询门诊、罕见病咨询门诊及遗传实验室组成。医学遗传科通过咨询服务打造“问问”遗传品牌，让患者可以线下、互联网医院、微信、电话等途径进行咨询，制定相应的诊疗方案，与各临床科室一起为严重性、疑难性遗传性疾病提供精准医疗服务。罕见病咨询门诊时间为每周一至周五，地址：淄博市妇幼保健院（新院区）7号楼4楼医学遗传科。